Quali sono gli standard per le cleanroom farmaceutiche?

I. Definizione e importanza delle norme relative alle stanze pulite

Le norme relative alle stanze pulite costituiscono la pietra angolare dei sistemi di controllo della qualità nell'industria farmaceutica.garantire che gli impianti di produzione di farmaci soddisfino i requisiti di sicurezzaI sistemi di classificazione delle stanze pulite stabiliti da organizzazioni quali l'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO), la FDA degli Stati Uniti,La Commissione europea ha adottato un regolamento (CE) n..

II. Principali sistemi standard per le stanze pulite

1. Norma internazionale ISO 14644

L'ultima versione, ISO 14644-1:2015, divide i locali puliti in nove classi:

Classe ISO 1: il più rigoroso, consentendo ≤10 particelle/m3 per particelle ≥ 0,1 μm

Classe ISO 5: Equivalente alla classe 100 tradizionale

Classe ISO 7: Equivalente alla classe 10,000

Classe ISO 8: Equivalente alla classe 100,000

2. Norme GMP UE

L'allegato 1 delinea in modo specifico i requisiti per la fabbricazione di farmaci sterili:

Classe A: Equivalente a ISO 5 (dinamico)

Classe B: ambiente di sfondo a ISO 5 (statico)

Classe C: Equivalente a ISO 7

Grado D: Equivalente a ISO 8

3- Norme della FDA degli Stati Uniti.

Sulla base dello standard federale 209E, ormai obsoleto ma ancora utilizzato:

Classe 100 (ISO 5)

Classe 10.000 (ISO 7)

Classe 100.000 (ISO 8)

III. Parametri chiave di controllo

Controllo delle particelle:

Classe ISO 5 richiede ≤ 3,520 particelle/m3 per particelle ≥ 0,5 μm

È necessario disporre di sistemi di monitoraggio delle particelle in tempo reale

Limiti microbici:

Grado A: < 1 UFC/m3

Grado B: ≤ 10 CFU/m3

Il monitoraggio dei microbi superficiali deve essere effettuato regolarmente.

Parametri ambientali:

Temperatura: in genere 20-24°C

Umidità relativa: 45-65%

Differenziale di pressione: ≥10-15Pa tra aree adiacenti

IV. Requisiti specifici dei processi

Riempimento asettico:

Deve essere eseguito con le cappe di flusso laminare di grado A

Sono richieste prove di simulazione di riempimento dei supporti

Produzione di prodotti biologici:

È necessaria ulteriore convalida dell' inattivazione virale

La produzione di vaccini vivi richiede un isolamento a pressione negativa

Produrre potenti API:

Occorre considerare il controllo della contaminazione incrociata

Sono necessari sistemi di ventilazione dedicati

V. Migliori pratiche in materia di conformità

Validazione e monitoraggio:

Validazione iniziale, rivalidazione e monitoraggio continuo

Si raccomandano sistemi di monitoraggio automatizzati

Formazione del personale:

Certificazione della procedura di vestimenta

Formazione di simulazione di operazioni asettiche

Gestione dei documenti:

Documenti completi di monitoraggio ambientale

Procedure di indagine e di gestione delle deviazioni